자폐 스펙트럼 장애(autism spectrum disorder;ASD)의 연구는 1% 미만의 낮은 유병율로 인하여 대규모 샘플을 모으기 어려운 점이 있었고;또한 정확한 임상적 진단을 하기 어려운 난점이 있었다. 그러나 본 연구팀은 과거 2년간 대규모 역학연구를 통하여 현재 국내에서 150명 이상의 ASD 유전자샘플을 확보하였으며 성별과 연령이 match된 150명의 대조군 샘플을 구축하였다. 또한 과거 연구가 대부분 임상도 등의 자가설문지에 의해서 진단되어진 것에 반해서 본 연구에서는 연구대상군 모두 소아정신과 전문의 및 임상심리전문가에 의하여 반구조적인 임상척도 및 DSM-IV 전문가의 임상 면담에 의해서 진단하였다. 또한 출생당시의 합병증;식이상태;중금속;환경호르몬 등 유해물질 관련성 등의 역학 자료를 함께 갖춘 ASD 유전자 샘플을 활용하였다. 1) 역학 설문자료 : ① 환경위험 요인으로서는 기존의 위험요인 역학 설문검사 및 신경행동 발달장애에서 시행된 여러 가지 이화학적 검사를 활용하였다. : 컴퓨터 지속적 수행능력 검사;생체 지표검사(중금속;환경성 내분비 교란물질;PAH 대사산물 등);영양상태 및 식이 검사;흡연 및 음주;수면 검사;기타 임상 검사(신체 계측;혈액 검사 등) ② 위험요인 역학 설문내용 - 인구학적 특성: 아동의 성별;연령;신장;체중;BMI;부모의 나이;키;부모의 최종학력;결혼상태;가족현황 등 - 신경행동발달조사: 자폐관련장애 검사(ASSQ: Autism Spectrum Screening Questionnaire)) - 주산기 특징 : 출생순위;출생 시 체중;미숙아 유무;임신 주수;분만방법;분만 시 합병증;예방접종유무;모유수유여부;분유;이유식;밥 먹인 시기;임신 전·후의 체중 - 아동의 과거병력: 자폐증;정신지체;학습장애;ADHD;불안증;우울증 등 - 가족 질병력: 조사 대상: 아버지;어머니;형제·자매;가까운 친척;사촌이상 먼 친척;조사 질병: 자폐증;정신지체;학습장애;ADHD;불안증;우울증 등 - 부모님의 생활습관;- 부모의 흡연력;임신 중 흡연 및 간접흡연 : 아버지;어머니의 흡연유무 및 흡연시기;흡연량 조사;임신 중 부모님의 흡연유무;간접흡연 유무 및 횟수 - 음주력: 조사 아동을 임신했을 때의 음주 유무 및 음주 횟수 조사: 평소 때의 음주 유무 및 음주 횟수 조사 : 유전위험 요인으로서 국외에서 시행된 선행연구를 기반으로 후보자 유전요인을 선정하였다. 2) 탐색된 유전자 후보군은 Glutamate receptor gene(GRIK2;GRIN2B);Prostaglandin-endoperoxide synthetase(PTGS2);MAOA;Mitochondrial aspartate/glutamate carrier(SLC25A12);Serotonin transporter(SLC6A4);Neurexin(NRX1);Neuroglin(NGLN3;NGLN4);Arginine vasopressin 1a receptor(AVPR1A);Contactin-associated protein-like(CNTNAP2);Disrupted-in-Schizophrenia-1(DISC1);Gamma-aminobutyric acid type-A receptor beta3(GABRB3);Integrin(ITGB3);OXTR(oxytocin receptor);RELN;GRM8;MET(met proto-oncogene);MECP2(methyl CpG binding protein) 등의 3